A 11 anni l' Italo-britannica Forlani entra nellArt Educational School a Londra, dove inizia a prepararsi per diventare un'attrice. Durante i sei anni passati in questa scuola studia anche danza, materia che le apre le porte per partecipazioni nello Schiaccianoci e in Orfeo all'inferno. A seguito di queste viene scelta dalla British Television per una serie TV e un film per la televisione. Per aiutarla ad avere offerte lavorative i genitori decidono di spostarsi a San Francisco nel 1993; grazie a questa scelta Claire venne scelta per la mini-serie TV J.F.K. : Reckless Youth e per Scuola di polizia 7 - Missione a Mosca. Nel 1996 ha una parte nel film The Rock, assieme a Sean Connery e Nicolas Cage. Un anno dopo la sua performance in L'ultima volta che mi sono suicidato viene acclamata dalla critica. Con Vi presento Joe Black assieme a Brad Pitt e Anthony Hopkins diventa nel 1998 ben nota al pubblico americano e internazionale. Dal 2006 è impegnata in ' nel ruolo della dottoressa Peyton Driscoll, medico legale della scientifica. Nel corso della terza serie inizia una relazione con il tenente della scientifica Mac Taylor, interpretato da Gary Sinise.
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