Leno nasce come James Douglas Muir-Leno a New Rochelle, nello stato di New York, da madre scozzese e padre italo-americano (Angelo) la cui famiglia era originaria di Flumeri, paese in provincia di Avellino, e cresce a Andover, Massachusetts, ottenendo un diploma in Terapia del linguaggio all'Emerson College nel 1973. Leno era affetto da una leggera forma di dislessia. Il cognome reale, in effetti, è Lena (lo si può evincere dagli anagrafici comunali, evidentemente nella trascrizione è stata confusa la a con la o).
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